發(fā)布日期：2017-03-06

我們經(jīng)常需要使用員工證來出入工作場所，而在細胞中一種稱為ENL的蛋白質(zhì)也是采用同樣的方式為治療急性髓性白血病（AML）帶來了新的希望。AML是一種侵襲性血癌，涉及所有年齡段的人們，是第二類最常見的白血病類型。

來自德州大學MD安德森癌癥中心的一項研究發(fā)現(xiàn)了ENL在白血病進程中的重要作用，并指出利用BET抑制劑的一類實驗藥物有可能有效治療AML。這一研究成果公布在3月1日的Nature雜志雜志上。文章的通訊作者之一是MD安德森癌癥中心的石曉冰（Xiaobing Shi，音譯）博士。

近二十年來，科學家開始逐漸認識到DNA中的遺傳密碼只代表了生命藍圖中的一部分信息。遺傳信息還來自于DNA結(jié)構(gòu)上的特殊化學標簽模式，這些表觀遺傳學標簽決定了DNA包裝的緊密程度以及特定基因的開關(guān)。

2014年，石曉冰研究組與清華大學李海濤教授研究組合作發(fā)現(xiàn)了一類新型組蛋白乙?；揎?ldquo;閱讀器”：YEATS結(jié)構(gòu)域，新型“閱讀器”的發(fā)現(xiàn)一直是表觀遺傳學領(lǐng)域的一個研究熱點。迄今為止，被發(fā)現(xiàn)的各式各樣“閱讀器”已近30種。其中，比較為人熟知的賴氨酸乙酰化閱讀器是溴域（Bromodomain）。

YEATS結(jié)構(gòu)域從酵母到人類都高度保守（包括序列和功能），目前已經(jīng)在70多個物種中鑒定出數(shù)百個含有YEATS結(jié)構(gòu)域的蛋白成員，比較具有代表性的如AF9、ENL、GAS41、YAF9、SAS5、TAF14等，是一些重要表觀遺傳調(diào)控復合物（包括染色質(zhì)重塑復合物、組蛋白乙酰化復合物等）的組分。

在此基礎(chǔ)上，研究人員進一步發(fā)現(xiàn)了包含YEATS結(jié)構(gòu)域“閱讀器”的ENL會促進白血病進程，“我們的研究表明，ENL是AML白血病維持所需要的元件，”石博士說，“ENL被消耗引發(fā)了一種抗白血病的作用，抑制白血病細胞體內(nèi)和體外的生長。而且值得注意的是，阻斷ENL能進一步導致白血病細胞對BET抑制劑致敏”。

乙?；揎椫惖慕M蛋白修飾可以作為識別特異性修飾閱讀器蛋白的?？课稽c，能影響下游生物學功能。雖然目前已經(jīng)鑒定了許多這樣的組蛋白修飾讀碼蛋白，但對于組蛋白乙?；牧私膺€很少。

最新研究采用了CRISPR基因編輯工具，剔除了ENL，抑制了癌癥基因的表達，由于癌細胞常常參與染色質(zhì)調(diào)節(jié)途徑，因此這能造成重要影響。

“靶向表觀遺傳學閱讀器是一類很有臨床前景的抗癌治療方向，”論文的第一作者，表觀遺傳學和分子致癌作用研究助理教授Hong Wen博士說，“我們的研究發(fā)現(xiàn)ENL可以作為一種染色質(zhì)閱讀器，用以調(diào)控致癌程序，這表明ENL未來可以作為AML的潛在藥物靶點。”

來源：生物通